配资渠道之家 Cell Death Differ丨贝锦新/罗春玲研究团队揭示EB病毒调控宿主细胞RNA m⁵C表观修饰促进鼻咽癌转移的新机制

配资渠道之家来源：瑞升配资网站：倍悦网日期：2026-04-23 18:06:31 查看：180

鼻咽癌是一种源自鼻咽部上皮的恶性，主要在中国南方和非洲等地区高发。EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是首个被发现的人类肿瘤相关病毒，其感染与鼻咽癌的发生和发展密切相关。然而，EBV如何促进鼻咽癌进展及其具体致癌机制仍未完全明确。RNA修饰是重要的转录后调控机制之一，包括m 6 A、m 5 C、m 7 G 修饰等，主要参与mRNA稳定性、翻译效率及核输出等关键生物过程，并在肿瘤的恶性进展中发挥重要作用。已有研究表明，EBV感染可以调控宿主细胞的RNA修饰，尤其是m 6 A修饰，从而促进肿瘤的进展和转移。然而配资渠道之家，m 5 C修饰在EBV驱动的肿瘤发生和发展中的作用及其具体分子机制仍不清楚。

近日，中山大学肿瘤防治中心贝锦新、罗春玲团队在国际知名期刊 Cell Death and Differentiation 上发表了题为Epstein-Barr virus drives nasopharyngeal carcinoma metastasis via RNA m⁵C modification of ICAM-1 mediated by NSUN2 and YBX3的研究论文。该研究揭示了EBV通过调控宿主细胞的RNA m⁵C修饰，驱动转移的全新分子机制，为复发转移性鼻咽癌的干预提供了潜在的治疗靶点。

团队首先构建了EBV体外感染的细胞模型，并通过RNA亚硫酸氢盐测序发现，EBV感染显著增加了鼻咽癌细胞中RNA m⁵C修饰水平。进一步的机制研究表明，EBV通过其编码蛋白LMP1激活宿主细胞的NF-κB信号通路，从而上调关键RNA m⁵C甲基转移酶NSUN2的表达。作为RNA m⁵C修饰的“writer”，NSUN2在靶基因上催化甲基化修饰，整体提升细胞内RNA m⁵C的水平。功能实验显示，NSUN2的过表达显著增强了鼻咽癌细胞的迁移与体内转移能力，且该促进作用依赖于其m⁵C催化活性。

在进一步的研究中，团队鉴定了新的RNA m⁵C “ reader ” 蛋白YBX3，并发现其表达同样受到EBV的调控。无论是EBV感染还是LMP1过表达，均能显著上调YBX3的水平。机制研究表明，NSUN2通过在细胞黏附分子ICAM-1 mRNA上催化形成m⁵C修饰，而YBX3则特异性识别该修饰位点，并通过其冷休克结构域招募翻译相关蛋白PABPC1，从而显著提高 ICAM-1的翻译效率。功能研究发现，ICAM-1 可以显著促进鼻咽癌细胞的转移，且其促转移功能依赖于m⁵C修饰。回补实验进一步证实，过表达ICAM-1能够有效逆转NSUN2敲低所导致的转移能力下降。临床相关性分析显示，NSUN2、YBX3与ICAM-1的表达水平之间呈显著正相关，同时，三者的高表达与鼻咽癌患者肿瘤进展及不良预后密切相关，且三者同时高表达的患者预后最差。

图1. EBV调控宿主细胞RNA m 5 C修饰促进鼻咽癌转移机制示意图

综上所述，该研究首次系统阐明了EBV介导的RNA m⁵C修饰在鼻咽癌转移中的关键作用，并全面揭示了其通过LMP1/NSUN2/YBX3/ICAM-1调控轴促进肿瘤转移的分子机制。该研究证实了表观遗传修饰调控是EBV致癌的关键途径，同时，也为开发靶向EBV及其与宿主相互作用的新型治疗策略提供了重要的理论依据。

中山大学肿瘤防治中心王秀芝博士后和蒋家馨博士研究生为该论文的共同第一作者，中山大学肿瘤防治中心罗春玲副研究员和贝锦新研究员为该论文的共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-026-01719-4

贝锦新课题组主要从事精准医学和转化医学研究，针对肿瘤临床表征异质性，利用个体和单细胞水平的基因组、表达谱等多层次、多组学信息，挖掘与肿瘤发生发展及其异质性相关的分子、细胞及其作用网络，研究候选分子、细胞调控肿瘤进展的重要机制，发现与肿瘤早期精准诊断相关的分子标志物，筛选针对肿瘤微环境演进关键事件的精准诊治靶标，为实现肿瘤的个体化防诊治提供有效解决方案。至今发表SCI论文1 3 0余篇，其中包括国际顶级专业杂志 Cell , Lancet Oncol , Nat Genet , STTT , Gut , J Clin Invest 等。课题组长期招聘各类科研人员，欢迎对相关领域感兴趣的博士后，博士生加入。

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